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摘要：目的比较血液透析、血液透析串联血液灌流、连续性血液净化几种透析方式治疗尿毒症患者药物性脑病的的疗效并进行研究。方法回顾性分析我院2012年3月至2019年3月CKD5D期患者使用抗菌素后产生神经精神症状的临床资料，并对这些病例的临床症状、所用药物、治疗效果进行统计和分析，比较三种血液净化方式对药物性脑病的疗效。结果HD+HP组患者显效时间为（1.75±0.5）天，CVVHDF组为（1.33±0.57）天，均短于HD组的（3.4±0.89）天，P<0.05。结论老年血液透析患者更易出现药物性脑病，应用血液透析串联血液灌流、连续性血液净化治疗药物性脑病显效时间短，疗效肯定。
关键词：血液透析；血液透析灌流；连续性血液净化；药物性脑病
本文引用格式：邱宏.几种血液净化方式治疗尿毒症患者药物性脑病疗效的比较研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(104):130+133.
0引言
尿毒症血液透析患者免疫功能低下，是感染的高发人群，发生呼吸系统、消化系统及泌尿系统感染以及血管通路感染等，所以常使用抗菌药物治疗。因第三代、第四代头孢菌素、青霉素类及其含酶制剂为广谱抗菌素，且对肝、肾毒性较小，所以被临床广泛使用。但尿毒症尤其是老年尿毒症患者使用此类药物容易诱发药物性脑病。原因可能是尿毒症患者肾脏排泄功能下降，对药物无法顺利排泄，从而发生药物性脑病，影响患者生存质量。本研究主要针对药物性脑病患者行血液透析治疗、血液透析灌流、连续性血液净化的临床疗效进行对比探究，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。48例尿毒症引发的药物性脑病患者于2012年3月至2019年3月在我院接受治疗，行回顾性分析，药物性脑病诱发原因为静脉滴注头孢类抗生素、青霉素类抗生素的患者分别有36例、12例，年龄68-88岁，平均（76.69±6.15）岁，男27例，女21例。研究中所有患者均属于慢性肾脏病5期，每周行2次血液透析治疗，1次在线血液透析滤过。患者原发病:慢性肾小球肾炎15例，糖尿病肾病18例，高血压肾小动脉硬化8例，多囊肾2例，痛风性肾病3例，狼疮性肾炎2例。采用抗生素行2-6 d治疗后，所有患者均出现了精神症状，主要表现为谵妄、癫痫大发作、幻觉、胡言乱语、神志丧失、嗜睡等，所有患者既往均无神经精神病史，行MRI、头颅CT检查并没有异常情况存在，且将脑血管疾病排除，最终考虑这可能是因为药物原因。全部患者按照治疗方式随机分为3个组：血液透析组（HD）组15例、连续性血液净化（CVVHDF）组15例，血液透析灌流（HD+HP）18例。三组患者在性别、年龄及临床资料有可比性。
1.2方法
1.2.1常规治疗：停止使用可疑致病抗生素，对症治疗。当患者癫痫发作时，头低脚高位，取出假牙，保持患者呼吸顺畅、避免舌咬伤，必要时肌肉注射安定10-20 mg。
1.2.2血液净化治疗：HD组应用东丽TR800血液透析机，旭化成REXEED-15L聚砜膜透析器，膜面积1.5 m2，透析液为碳酸氢盐溶液，血流量200-250mL/min，透析液流量500 mL/min，每次透析时间4 h。连续性血液净化治疗采用CVVHDF模式，机型百特aquarius，滤器为AV600（Fresenius，聚砜膜，膜面积1.4m2），血流量150-200 mL/min，置换液速度为1600-2000 mL/h，碳酸氢盐置换液，后稀释，透析剂量30 mL/kg.h，持续时间8-12 h/d。HD+HP组应用东丽TR800血液透析机，旭化成REXEED-15 L聚砜膜透析器，膜面积1.5 m2，灌流器应用健帆HA130树脂灌流器，串联在透析器前，使用时长2-2.5 h，取下血液灌流器后血液透析继续进行到4 h。三种方法治疗观察时间均为5 d。血管通路采用已有的动静脉内瘘、颈内静脉或股静脉深静脉透析导管作为血管通路。无出血倾向者给予低分子肝素（达肝素钠）抗凝，首次剂量为30-60 u/kg。
1.3统计学分析。数据采用SPSS 20.0分析，计量、计数资料分别经t、χ2检验，P<0.05时提示差异有统计学意义。
2结果
患者应用抗菌素后1-6天出现神经精神症状，停药后应用血液透析、血液透析串联血液灌流、连续性血液净化治疗的三组患者神经精神症状均完全消失，但结果显示，血液透析串联血液灌流及连续性血液净化组消失的时限于血液透析组相比较均明显缩短，提高了患者的生存质量，如表1。
3讨论
临床中维持性血液透析患者因免疫力低下[1]，易并发呼吸道、泌尿道、肠道及血管通路感染（内瘘或者导管感染）而应用抗感染药物。青霉素及头孢类及含有酶制剂的抗生素被广泛应用于临床，药物毒副作用较低，同时其抗菌谱较广，药物作用强，主要被用来对尿毒症等疾病进行治疗，但经临床实践发现，采用抗生素对患者进行治疗时，极易引发各种精神症状，其中药物性脑病十分常见，其发病机制可能为：尿毒症患者因为肾功能存在障碍，所以就会减慢体内代谢速度与药物排泄速度，促使血浆半衰期相应延长。其次，在尿毒症患者血脑屏障受到损伤的情况下，会提高脑脊液中的血药浓度；大多数尿毒症患者在不同程度上存在低蛋白血症、营养不良等情况，这会明显提高机体内的游离药物浓度，同时导致中枢神经系统中大量累积药物，出现神经精神症状。
连续性血液净化组（CVVHDF）显效时间短，原因可能是使用对流方法清除毒素，有效清除各种炎症介质，生物相容性好，改善了机体的内环境，有效降低了机体炎症反应[2-8]。血液透析灌流，主要是将体内的抗菌药物原形及代谢产物等大分子及蛋白结合率高的药物吸附清除，从而明显减少了体内抗菌药物及代谢产物对神经系统的损害[9]。
本研究提示终末肾患者如需使用青霉素、头孢类及含酶制剂的抗生素，务必注意结合患者是否高龄、拟使用药物的药代动力学、是否充分透析等因素调整用法、用量。当患者早期出现严重的精神症状，如胡言乱语、烦躁不安、谵妄或伴抽搐，要高度警惕药物性脑病[10]，早期确诊，及时停药，有效控制症状。
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