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摘要：目的回顾性分析子宫内膜癌术前诊刮组织中PTEN表达情况，探讨临床意义。方法将子宫内膜癌术前行诊刮术的200例纳入研究对象，比较PTEN在不同研究组的阳性表达差异，并行阳性表达等级与病理分级、病理分期和浸润深度的相关性分析。结果PTEN阳性等级与子宫内膜癌病理分级、病理分期、肌层浸润深度成负相关。随着病理分级、分期的升高，PTEN呈现阳性表达等级下降的趋势，在病理类型子宫内膜腺癌组织的表达中，PTEN阳性等级较高；无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中PTEN的阳性表达等级高于有淋巴结转移组。结论子宫内膜癌诊刮组织中抑癌基因PTEN表达情况受到病理类型、病理分级、病理分期、肌层浸润深度的影响，病变越早、越轻，阳性表达等级越强。
关键词：诊刮物；PTEN阳性等级；子宫内膜癌；病理
本文引用格式：陈钰.术前诊刮物PTEN阳性等级与子宫内膜癌病理特征的相关性分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):81,83.
0引言
近年来子宫内膜癌在全世界有很高的发病率，且较之过去有显著增加趋势，同时呈现患者年轻化趋势。目前，关于子宫内膜癌的发生机制尚未完全阐明，多数研究认为抑癌基因的失活或者丢失在肿瘤的发生过程中发挥了重要的作用[1]。PTEN是一种重要的抑癌基因，基因表达的异常是在子宫内膜癌发生早期存在的基因突变事件。PTEN是否可作为子宫内膜癌癌前病变或早期病变诊断和预后评价的重要指标？本研究通过分析子宫内膜癌诊刮组织的PTEN阳性等级表达情况，探讨其与内膜癌临床病理特征的关系，为临床诊断与治疗提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
选取蓬莱市人民医院妇科自2008年1月至2018年12月完整子宫内膜癌资料200例，做回顾性分析。标准：对应的病理标本组织材料完整，术前均未进行放化疗、内分泌治疗、靶向治疗。
1.2方法
1.2.1仪器与试剂
主要仪器:型号HYC-68低温冰箱（青岛市海尔公司），型号RM-2235石蜡切片机（上海市徕卡仪器有限公司），组织包埋机NP-B（湖北孝感市亚光医用电子技术有限公司），烘摊烤片机YT-7FB（孝感市诺普电子科技有限责任公司），显微镜BX51（德国莱卡公司），电热恒温培育箱DHP-9052型（上海一恒科技有限公司）。主要试剂：PTEN单克隆抗体（福州迈新生物公司），免疫组化Envision法试剂盒（广州深达生物制品技术有限公司），DAB试剂盒（广州深达生物制品技术有限公司）。
1.2.2实验方法
所有诊刮标本存档蜡块均重新制成4m厚切片2份，其中1份进行HE染色，在光镜下复查病理结果；另一份进行免疫组化SP法染色，染色方法按说明书进行，抗体为PTEN单克隆抗体，抗体浓度为1:100，以PBS磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照，使用已知阳性片作为阳性对照。
1.2.3结果判定
PTEN阳性染色标志：其是通过细胞浆而进行阳性表达，如果它展示出棕黄色颗粒状，那么表明为阳性。在显微镜帮助下，选定十个视野(20*10倍),计算阳性细胞数，计数阳性细胞所占的百分比，根据阳性细胞的比例分为以下四个等级：5%为阴性(-)，5%~25%为弱阳性(＋)，26%~50%为阳性(++);50%为强阳性(+++)。
1.3统计学方法
采用SPSS 18.0软件录入和分析数据，计数料用均数±标准差(±s)表示，采用方差分析。相关性分析采用Kendall秩相关系数分析，以P<0.05判断差异有统计学意义。
2结果
通过表1可以得知：PTEN在不同年龄组、绝经状态和有无并发症的诊刮组织中所体现出来的阳性表达情况没有明显差异（均不具统计学意义）
通过表2可以得知：PTEN在不同病理分级/病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移组别中阳性表达率有明显差异（具有统计学意义）。
提示：PTEN阳性等级与子宫内膜癌病理分级、病理分期、肌层浸润深度成负相关。随着病理分级、分期的升高，PTEN呈现阳性表达等级下降的趋势，在病理类型子宫内膜腺癌组织的表达中，PTEN阳性等级较高；无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中PTEN的阳性表达等级高于有淋巴结转移组。
3讨论
目前，关于子宫内膜癌的发病机制尚未完全阐明。近年来的研究认为，子宫内膜癌是一个与内分泌密切相关的恶性肿瘤，抑癌基因的丢失或失活在子宫内膜癌发生过程中扮演了至关重要的角色[2]。PTEN基因是广泛认可的参与子宫内膜癌发生的抑癌基因[3]。
PTEN基因发挥抑癌作用是依赖其脂质磷酸酶活性，通过对特异性蛋白进行编码，可以负向调节PI3K/AKT/mTOＲ通路，引起细胞生长周期异常，抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡，对肿瘤细胞分化有一定的控制作用。当PTEN突变时，抑癌作用消失导致肿瘤细胞凋亡减少，增殖及分化相对活跃。初步认为，PTEN突变多发生在癌症发生早期阶段。Mutter等[4]通过研究结果表明PTEN突变是子宫内膜癌发生的起始因素之一，而且可以作为癌前病变发展为癌症的高危因素，并且PTEN突变是Ⅰ型子宫内膜癌最常见的早期分子基因学改变。诊刮术是诊断子宫内膜癌的主要方法。
本研究收集了子宫内膜癌的诊刮组织，采用免疫组化方法，研究不同组别间PTEN的阳性等级表达情况。该研究结果显示，PTEN阳性表达率和表达等级在不同子宫内膜癌类型、不同病理分级、不同肌层浸润深度、不同病理分期中表达有明显差异。随着病理分级、分期的升高，PTEN呈现阳性表达等级下降的趋势，在病理类型子宫内膜腺癌组织的表达中，PTEN阳性等级较高；无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中PTEN的阳性表达等级高于有淋巴结转移组。
4结论
综上所述，子宫内膜癌诊刮组织中抑癌基因PTEN表达情况受到病理类型、病理分级、病理分期、肌层浸润深度的影响，病变越早、越轻，阳性表达等级越强。PTEN可能会成为子宫内膜组织早期癌变诊断以及预后评判的分子标记物。基层医院诊刮病理结果为非典型增生的年轻患者中，应用PTEN免疫组化检测，对后续是否采取保宫治疗有积极的指导意义。
参考文献
[1]Danescu A,Herrero Gonzalez S,Di Cristofano A,et al.Three-dimen-sional nuclear telomere architecture changes during endometrial carcino-ma development[J].Genes Chromosomes Cancer,2013,52(8):716-732.
[2]Wild PJ,Ikenberg K,Fuchs TJ,et al.p53 suppresses type II endome-trial carcinomas in mice and governs endometrial tumour aggressiveness in humans[J].EMBO Mol Med,2012,4(8):808-824.
[3]Saito F,Tashiro H,To Y,et al.Mutual contribution of Pten and estro-gen to endometrial carcinogenesis in a PtenloxP/loxP mouse model[J].Int J Gynecol Cancer,2011,21(8):1343-1349.
[4]Mutter GL,Lin MC,Fitzgerald JT,et al.Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers[J].J Natl Cancer Inst,2000,92(11):924-930.
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