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摘要：目的观察疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对脑卒中后抑郁患者临床疗效、神经细胞因子及单胺类递质代谢的影响情况。方法选取2015年7月至2018年9月我院门诊或住院收治的脑卒中后抑郁患者94例，随机分为试验组及对照组各47例，对照组采用阿戈美拉汀25mg/d口服，1周后增加至50mg/d。试验组在对照组的基础上给予口服疏肝解郁胶囊每日2次，每次2粒。两组均连续治疗6周，比较两组的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、BI指数、神经细胞因子(Brain Derived Neurotrophic Factor:BDNF;Nerve Growth Factor:NGF)、单胺类递质代谢(5-Hydroxytryptamine:5-HT;5-Hydroxyindoleacetic acid:5-HIAA;Norepinephrine:NE）的变化情况。结果治疗后，试验组和对照组总有效率分别为91.49%(43例/47例)和70.22%(33例和47例)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组和对照组HAMD评分分别为(13.78±2.84)分和(17.13±3.09)分，NIHSS评分分别为(8.70±2.50)分和(9.83±2.49)分，BI指数分别为(70.46±16.93)分和(63.51±9.50)分，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组和对照组BDNF分别为(17.31±2.47)umol/l和(15.98±2.12)umol/l，NGF分别为(11.64±1.31)umol/l和(10.46±1.51)umol/，5-HT分别为(124.60±17.94)mg/l和(116.23±13.28)mg/l，5-HIAA分别为(0.32±0.06)ug/l和(0.38±0.06)ug/l，NE分别为(3.94±0.64)mg/l和(3.62±0.66)mg/l，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组不良反应发生率分别为17.02%和19.14%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀可改善脑卒中后抑郁患者神经细胞因子及单胺类递质代谢的水平，且安全有效。
关键词：卒中后抑郁；疏肝解郁胶囊；阿戈美拉汀；临床研究
本文引用格式：傅驰,王静.疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀治疗脑卒中后抑郁的临床研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(71):233-234.
Clinical Study on Shugan Jieyu Capsule Combined with Agomelatine in Treating Post-stroke Depression
FU Chi1,WANG Jing2*
(1.Department of Neurology,First People’s Hospital of Bin City,Yibin Sichuan;2.Third People’s Hospital of Yibin City,Yibin Sichuan)
ABSTRACT:Objective To observe the effect of Shugan Jieyu Capsule combined with agomelatine on clinical efficacy,neurocytokines and monoamine neurotransmitter metabolism in patients with post-stroke depression.Methods 94 patients with post-stroke depression who were admitted to our hospital from July 2015 to September 1818 were randomLy divided into the experimental group and the control group,respectively.The control group was treated with agomelatine 25 mg/d orally.Increase to 50 mg/d after 1 week.The experimental group was given Oral Shugan Jieyu Capsule twice a day,2 capsules each time on the basis of the control group.The two groups were treated continuously for 6 weeks.The clinical efficacy,adverse reaction rate and the Hamilton Depression Scale(HAMD)before and after treatment,the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)score,BI index,and neurocytokines were compared.BDNF;NGF),changes in monoamine neurotransmitter metabolism(5-HT;5-HIAA;NE).Results After treatment,the total effective rate of the experimental group and the control group were 91.49%(43 cases/47 cases)and 70.22%(33 cases and 47 cases),respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the HAMD scores of the experimental group and the control group were(13.78±2.84)and(17.13±3.09),respectively.The NIHSS scores were(8.70±2.50)and(9.83±2.49),respectively,and the BI index was(70.46±16.93)and(63.51±9.50),the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the BDNF of the experimental group and the control group were(17.31±2.47)umol/l and(15.98±2.12)umol/l,respectively,and the NGF was(11.64±1.31)umol/l and(10.46±1.51)umol/,respectively.5-HT was(124.60±17.94)mg/l and(116.23±13.28)mg/l,respectively,5-HIAA was(0.32±0.06)ug/l and(0.38±0.06)ug/l,respectively,NE was(3.94).±0.64)mg/l and(3.62±0.66)mg/l,the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the experimental group and the control group were 17.02%and 19.14%,respectively,and the difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion Shugan Jieyu Capsule combined with agomelatine can improve the levels of neurocytokines and monoamine transmitter metabolism in post-stroke depression patients,and it is safe and effective.
KEY WORDS:Post-stroke depression;Shugan Jieyu Capsule;Agomelatine;Clinical study
0引言
脑卒中具有极高的发病率、死亡率、残疾率，给人类和社会带了严重的负担。卒中后抑郁(Post-Stroke Depression,PSD)是指发生于卒中后，患者表现为一系列抑郁症状和相应躯体症状的综合征，是卒中后常见且可治疗的并发症之一[1]。研究显示PSD可以影响卒中患者的预后，延长住院时间、神经功能恢复障碍，独立生活能力更加丧失，甚至可以导致死亡率升高[2]。新近上市的阿戈美拉汀不仅是褪黑素受体激动剂改善抑制5-HT2C受体拮抗剂，具有抗抑郁作用[3]，不增加体重。疏肝解郁胶囊主要由贵叶金丝桃、刺五加组成，具有疏肝解郁、健脾安神的作用。本研究旨在探讨疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀对卒中后抑郁患者的疗效及炎症细胞因子、单胺类递质代谢、神经细胞因子的影响，特设计此研究，现报道如下。
1材料、对象和方法
1.1研究设计
本方案按前瞻性、随机、阳性药对照、单中心研究方法设计。
1.2病例选择
入选2015年8月至2018年9月宜宾市第一人民医院收治的脑卒中后抑郁患者94例为研究对象。本研究经医院伦理委员会批准，所有纳入者签署知情同意书。
诊断与入选标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》中关于脑卒中后抑郁的诊断标准者[4]；②既往存在脑出血或脑梗死发病史者；③无其他内科系统严重疾病者；④意识清晰且无严重智能损伤者；⑤汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分在18分以上者；⑥签署知情同意书者；⑦预估能完成本研究者。排除标准：①大面积脑梗死者；②恶性肿瘤者；③意识障碍者；④严重肝、肾功能不全者；⑤言语功能障碍者；⑥精神疾病史者；⑦对试验用药疏肝解郁胶囊和阿戈美拉汀过敏者。⑧依从性差者。
1.3药品
疏肝解郁胶囊：每粒0.36g，批号：1487201，成都康弘药业集团股份有限公司；阿戈美拉汀，规格：每片25mg，批号20140947，法国施维雅药厂。
1.4分组与治疗方法
将94例患者随机分为试验组（n=47）和对照组（n=47）。对照组给予阿戈美拉汀片25mg/d口服每日一次，1周后逐渐加量至50mg/d每日一次。试验组在对照组的基础上给予口服疏肝解郁胶囊每日2次，每次2粒。两组均连续治疗6周。
1.5观察指标与疗效判定
2组患者均于治疗前及治疗6周后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对神经功能进行评价；采用BI指数对患者日常生活能力进行评价；采用HAMD对抑郁症状进行评价。参照文献方法[1]将临床疗效分为显效、有效和无效。显效：患者精神症状大部分消失，社会适应能力得到改善，自知力部分恢复，治疗后HAMD评分减分率≥50%；有效：患者精神症状仅部分消失，治疗后HAMD评分减分率≥25%；无效：患者精神症状无明显好转，治疗后HAMD评分减分率<25%。HAMD评分减分率计算公式为（治疗前HAMD评分-治疗后HAMD评分）/治疗前AMD评分。总有效率=显效+有效/总人数。
治疗前后采集空腹肘静脉血5mL，室温下静置15min后以3000r/min离心12分钟，收集上层血清冷冻储存用于相关指标的检测。采用酶联免疫吸附法检测神经细胞因子、单胺递质5-HT、5-HIAA，试剂盒购于武汉拜意尔生物有限公司；采用双抗体夹心法测定NE水平，试剂购于艾美捷科技有限公司。
1.6统计学处理
用SPSS 17.0中文版软件进行统计分析。计量资料用±s表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用率(%)表示，用2检验比较，等级资料比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1一般资料比较
2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2治疗前后HAMD评分、NIHSS评分、BI指数比较
试验组和对照组患者治疗前和治疗后HAMD评分、NIHSS评分、BI指数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后试验组和对照组上述指标进行比较，差异也均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.32组患者治疗前后神经细胞因子（BDNF、NGF）、单胺类递质（5-HT、5-HIAA、NE）比较
试验组和对照组患者治疗前和治疗后神经细胞因子（BDNF、NGF）、单胺类递质（5-HT、5-HIAA、NE）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后试验组和对照组上述指标进行比较，差异也均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.42组患者临床疗效比较
试验组总有效率为91.49%高于对照组70.22%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.52组患者不良反应发生率比较
用药期间，试验组发生头晕2例，呕吐1例，便秘1例，嗜睡2例，乏力2例，总不良反应发生率为17.02%；对照组发生失眠1例，口干2例，嗜睡3例，行走不稳2例，厌食1例，总不良反应发生率为19.14%。2组不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
PSD目前其发病机制尚不完全明确，多数学者认为脑卒中后患者的NE能神经元和5-HT能神经元及其相关传导通路受到损失，导致相关递质水平下降，引起抑郁发生[6]。对于诊断明确的PSD，治疗上一方面给予原发病即脑梗死的二级预防治疗，另一方面需要给予抗抑郁治疗。本研究结果发现，试验组临床疗效、不良反应发生率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀在不增加不良反应发生情况下优于单用阿戈美拉汀治疗PSD。此外，2组治疗后单胺类递质代谢及神经细胞因子较治疗前均有明显变化，且试验组变化优于对照组，差异均有统计学意义，提示疏肝解郁胶囊联合阿戈美拉汀能更为明显的提高PSD患者单胺递质代谢及神经细胞因子的释放进而增加抑郁症状的改善程度。然而，本研究为单中心前瞻性研究，病例数少，随访时间短（6周），其结论需更多大型、多中心临床研究验证。
参考文献
[1]Hackett mL,Pickles K.Part I:frequency of depression after stroke：an updated systematic review and meta-analysis of observational studies[J].Int J Stroke,2014(9):1017-1025.
[2]Feigin VL,Barker-Collo S,Krishnamurthi R,et al.Epidemiology of ischaemic stroke and traumatic brain injury[J].Best Pract Res Clin Anaesthesiol,2010(24):485-494.
[3]洪武,司天梅,李凌江,等.阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议[J].中国新药与临床杂志,2018,31(11):601-607.
[4]Horvath S,Karanyi Z,Harcos P,et al.Clinical effectiveness and safety of paroxetine in post-stroke depression:results from a phase4,open label,multicenter clinical trial with 26 weeks of follow-up[J].Orvosi hetilap,2006(147):2397-2404.
[5]姚军,吴香巍,张海音,等.舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者认知功能的相关研究[J].中华精神科杂志,2011(44):202-207．
[6]Gao HQ,Zhu HY,Zhang YQ,et al.Reduction of cerebrospinal fluid and plasma serotonin in patients with post-stroke depression:A preliminary report[J].Clin Invest Med,2008(31):E351-356.
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