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摘要：支气管肺泡灌洗是呼吸道感染的一种常见临床检查手段，支气管肺泡灌洗液（BALF）作为一种优质临床检验标本不断地应用于呼吸道感染的病情评估及病原体诊断，近年来受到更多的重视。本文就BALF在呼吸道感染，特别是在肺结核和侵袭性肺曲霉菌病中的应用作一综述。
关键词：支气管肺泡灌洗；支气管肺泡灌洗液；呼吸道感染；肺结核；侵袭性肺曲霉菌病
本文引用格式：徐智察,俞云松.支气管肺泡灌洗液在呼吸道感染中的应用进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):58,61.
0引言
呼吸道是感染性疾病最常见感染部位，因各类病原体所致的呼吸道感染仍有较高的病死率[1]。由于呼吸道感染的致病原类型多样、常规痰标本可靠性差且相应培养结果解读困难等原因，目前传统检验实验室仍无法很好满足临床需要。自支气管肺泡灌洗（Broncho alveolar lavage,BAL）在1974年被首次报道可作为一种临床检查手段后[2]，支气管肺泡灌洗液（Broncho alveolar lavage fluid,BALF）作为一种优质临床检验标本不断地应用于呼吸道感染的病情评估及病原体诊断。近年来随着对各类肺部疾病认识的不断加深以及新技术的发展，BALF的临床应用也受到更多的重视。本文就BALF在呼吸道感染，特别是肺结核和侵袭性肺曲霉菌病中的应用进展综述如下。
1BAL
BAL是指通过支气管镜向支气管肺泡内注入生理盐水并进行抽吸，收集肺泡表面液体（诊断性）及清除充填于肺泡内的物质（治疗性），进行炎症与免疫细胞及可溶性物质的检查，达到明确诊断和治疗目的的技术[3]。尽管目前世界上仍没有一致认可的BAL操作规范流程，但临床上的越来越多应用案例说明其已被广泛认可和接受，甚至被推荐应用于更加全面的临床实践。BAL具备操作安全高效、标本质量高及并发症少等优点，且BALF包含丰富的病原体信息及免疫相关活性介质等，作为呼吸道感染相关的优质检验标本在临床上得到广泛应用，尤其适用于免疫功能不全患者肺部感染的病情评估及病原体诊断[4-5]。BALF常规送检的项目包括涂片染色镜检、培养、核酸扩增检测（如PCR）、分子免疫学检查（如ELISA）等，显示出相较于常规痰标本更优质的临床价值[6]，尤其对于肺结核和侵袭性肺曲霉菌病等临床诊断困难的病例。
2肺结核
肺结核一直是世界性的健康问题，仅在2016年即造成约130万例患者死亡[1]。《2018年全球结核病报告》指出中国负担了全球约9%结核病病例，高居世界第二位，且其中耐多药结核病比例越来越高[7]。肺结核的早期诊断是临床的难题，常常由于诊断不及时而导致患者受治延误且疗效不佳，尤其对于痰涂片抗酸染色阴性而临床高度怀疑肺结核的疑难病例。虽然诊断肺结核的金标准仍是检出结核分枝杆菌，但目前肺结核的诊断技术已经有了长远进步。肺结核的早期诊断和诊疗有利于病例管理及传播控制，选用BALF作为临床检验标本有助于进一步提高诊断效率。
有研究选取了1539例痰涂片阴性或者无痰的疑诊肺结核患者，行BAL后采集BALF送检涂片、培养以及核酸扩增检测，同步采集痰标本作为对照，结果BALF可明显提高肺结核的诊断率，BAL可作为痰涂片阴性肺结核患者的有效筛查手段[8]。另有研究为快速鉴别疑诊肺结核的抗酸杆菌涂片染色阴性的患者，选用酶联免疫斑点试验（Enzyme-linked immunospot assay，ELISpot）对病例的BALF及外周血两类标本进行对比检测，最后BALF显示出更佳的受检价值，彰显出基于BALF的ELISpot可作为一种潜在的快速识别肺结核的有效检测方法[9]。此外利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（Xpert MTB/RIF）也是目前国际认可度较高的一种结核分枝杆菌鉴定方法，有研究显示基于BALF可使其诊断敏感性达60%以上[10]。
这说明选取BALF作为检验标本可更真实且充分地发掘出肺结核患者的感染状态，既可弥补常规痰标本无法呈现脏器深部体液状态的局限性，也可避免常规痰标本采集时易受污染的不足。目前已有越来越多的临床医师倾向于BALF作为肺结核诊断的首选标本。
3侵袭性肺曲霉菌病
侵袭性肺曲霉菌病是一类好发于免疫缺陷患者的真菌感染，且发病率逐年增高[11]。侵袭性肺曲霉菌病常常起病急，病情凶险，且容易碍于患者自身基础疾病状态使诊疗受限。早期对病情做出准确诊断并及时治疗是改善患者预后的关键，也是常使临床医师陷入困境的难题。目前侵袭性肺曲霉菌病诊断金标准是肺组织病理活检，但由于可行性及敏感度的的局限，临床上普及程度并不高[12]。如今基于BALF的非侵袭性检测手段越来越受到重视，一方面得益于BAL本身的相对便捷性和非创伤性，另一方面得益于BALF本身良好的受检价值，这已在临床上获得了较好的实践验证。
Reinwald等[13]选取了87例罹患血液系统恶性肿瘤伴新发肺部病灶的曲霉菌感染高风险患者，采集BALF行PCR及GM试验以评估其临床诊断价值，结果显示两者均有较高的敏感性，可作为有效的临床诊断手段。一篇关于评价PCR及GM试验基于BALF诊断侵袭性肺曲霉菌病的Meta分析中，纳入了19篇文献，共1585个病例，结果显示PCR较GM试验具有更高的诊断敏感性，且对比一篇基于血标本PCR诊断侵袭性肺曲霉菌病的Meta分析结果也有着更佳的表现[14-15]。
临床实践说明BALF结合多种检测方法应用于侵袭性肺曲霉菌病的诊断时，均可取得较佳的表现。尽管痰标本作为临床最容易获得的呼吸道标本，但是随着BAL的进一步推广普及，BALF的临床地位可能获得进一步的提升。
4结论
BALF作为一类优质的临床检验标本，已在呼吸道感染中得到了广泛的应用，尤其在肺结核、侵袭性肺曲霉菌病等临床诊断困难的病例中有着独到的价值。对比常规痰标本，BALF联合多种检测方法对于呼吸道感染致病原信息的检出常有更高的敏感性，这为感染性疾病的准确诊断和治疗方案制定赢得了宝贵的时间。对于常规痰标本检测阴性或者咳痰困难的患者，可获得检测项目结果的解读是临床医师评估病情的难点。对此BALF可为疾病评估提供新的方向，良好地弥补了临床复杂病患诊治局限性，最终改善诊疗结局。
此外，保证BAL安全性及BALF高质量也是BALF能否进一步推广应用的重要因素。《肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识（2017年版）》便指出BAL的操作规范是提高BALF标本质量及疾病诊治成功率的关键，并推荐可参考的操作流程以供更多临床医师学习[3]。
现有的临床研究多以回顾性研究及小样本病例对照研究为主，希望进一步开展更多更大规模的前瞻性临床应用研究来验证BALF的临床价值，为BALF更加广泛的应用提供更多真实可靠的证据支持。
参考文献
[1]WHO,The top 10 causes of death,2018,https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.
[2]Reynolds HY,Newball HH.Analysis of proteins and respiratory cells obtained from human lungs by bronchial lavage[J].J Lab Clin Med,1974,84(4):559-73.
[3]中华医学会呼吸病学分会.肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原检测中国专家共识(2017年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(8):578-583.
[4]Choo R,Naser NSH,Nadkarni NV,et al.Utility of bronchoalveolar lavage in the management of immunocompromised patients presenting with lung infiltrates[J].BMC Pulm Med,2019,19(1):51.
[5]Brownback KR,Thomas LA,Simpson SQ.Role of bronchoalveolar lavage in the diagnosis of pulmonary infiltrates in immunocompromised patients[J].Curr Opin Infect Dis,2014,27(4):322-8.
[6]邹兰科,邓忠天,陈丽娜.肺泡灌洗液和痰病原菌培养对下呼吸道感染的诊断价值分析[J].解放军预防医学杂志,2019,37(05):19-20.
[7]WHO,Global Tuberculosis Report 2018,2018,http://apps.who.int/medicinedocs/en/m/abstract/Js23553en/.
[8]Liu X,Hou XF,Gao L,et al.Indicators for prediction of Mycobacterium tuberculosis positivity detected with bronchoalveolar lavage fluid[J].Infect Dis Poverty,2018,7(1):22.
[9]Jafari C,Thijsen S,Sotgiu G,et al.Bronchoalveolar lavage enzyme-linked immunospot for a rapid diagnosis of tuberculosis:a Tuberculosis Network European Trialsgroup study[J].Am J Respir Crit Care Med,2009,180(7):666-73.
[10]Palud PL,Cattoir V,Malbruny B,et al.Retrospective observational study of diagnostic accuracy of the Xpert®MTB/RIF assay on fiberoptic bronchoscopy sampling for early diagnosis of smear-negative or sputum-
scarce patients with suspected tuberculosis[J].BMC Pulm Med,2014,14:137.
[11]Kontoyiannis DP,Marr KA,Park BJ,et al.Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients,2001-2006:overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network(TRANSNET)Database[J].Clin Infect Dis,2010,50(8):1091-100.
[12]Xiao W,Gong DY,Mao B,et al.Sputum signatures for invasive pulmonary aspergillosis in patients with underlying respiratory diseases(SPARED):study protocol for a prospective diagnostic trial[J].BMC Infect Dis,2018,18(1):271.
[13]Reinwald M,Spiess B,Heinz WJ,et al.Diagnosing pulmonary aspergillosis in patients with hematological malignancies:a multicenter prospective evaluation of an Aspergillus PCR assay and a galactomannan ELISA in bronchoalveolar lavage samples[J].Eur J Haematol,2012,89(2):120-7.
[14]Avni T,Levy I,Sprecher H,et al.Diagnostic accuracy of PCR alone compared to galactomannan in bronchoalveolar lavage fluid for diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis:a systematic review[J].J Clin Microbiol,2012,50(11):3652-8.
[15]Mengoli C,Cruciani M,Barnes RA,et al.Use of PCR for diagnosis of invasive aspergillosis:systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2009,9(2):89-96.
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