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摘要：多项研究发现，参松养心胶囊对多种有或无器质性心脏病的室性早搏均有较好的疗效，其多种中药成分对心脏功能和电生理影响具有综合效应，可作用于多种离子通道和非离子通道，进而改善心功能，抑制心室电重构，发挥抗室性早搏作用。故本文就参松养心胶囊治疗临床常见室性早搏进行总结，以期为临床更好地防治室性早搏提供依据。
关键词：参松养心胶囊；室性早搏；器质性心脏病；非器质性心脏病
本文引用格式：夏瑜,时晓迟.参松养心胶囊治疗室性早搏研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):136-137,139.
Research Progress of Shensong Yangxin Capsule in the Treatment of Ventricular Premature Beats
XIA Yu1,SHI Xiao-chi2*
(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin;2.Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin)
ABSTRACT:Several studies have found that Shensong Yangxin Capsule has a good effect on ventricular premature beats with or without organic heart disease.Its various Chinese herbal medicines have comprehensive effects on cardiac function and electrophysiology,and can act on various ion channels and non-ion channels,thereby improving cardiac function,inhibiting ventricular electrical remodeling and exerting anti-ventricular premature beats.Therefore,this article summarizes the treatment of common premature ventricular beats with Shensong Yangxin Capsule in order to provide a basis for better prevention and treatment of premature ventricular beats.
KEY WORDS:Shensong Yangxin capsule;Ventricular premature beats;Organic heart disease;Without organic heart disease
0引言
目前室性早搏主要靠心脏的射频消融术治疗和西药治疗，然而射频消融术价格较高，且心脏结构改变时（如心脏扩大、缺血性心肌病等等）往往存在成功率较低、复发率较高、维持时间不长等缺点；西药抗心律失常药除了治疗室性早搏外还有导致心律失常的作用，目前仅仅发现Ⅱ类抗心律失常药β-受体阻滞剂能降低患者的死亡率[1]。已有多项研究证实参松养心有很好的抗心律失常作用，本文就参松养心胶囊治疗临床常见室性早搏进行综述。
1处方来源分析
室性早搏属于中医“心悸、胸痹”等范畴[2]，其主要以结脉、代脉、促脉等脉象特征为主[3]。生脉散是我国传统医学的经典方剂，《温病条辨》中就记载了“生脉散酸甘化阴，守阴所以留阳，阳留，汗自止也。以人参为君，所以补肺中元气也”。定心汤出自《医学衷中参西录》，其主治心虚怔忡。吴以岭教授认为气阴两虚而致虚不容、脉络瘀阻是其主要的病理机制，提出络虚不荣与心脏传导系统及自主神经调节异常密切相关[4]，因此在生脉散、定心汤的基础上，根据心律失常中医病理机制加减化裁而创立了参松养心胶囊。参松养心胶囊主要由人参、麦冬、山茱萸、丹参、酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨组成[5]，共奏益气养阴、活血通络、清心安神之功。
2药理机制研究
现代药理研究发现参松养心胶囊可以通过多种离子通道和非离子通道作用而发挥抗心律失常的作用[6]。其主要机制如下：
（1）心脏钠离子通道在心肌细胞膜达阈电位时激活开放迅速内流（0期）,在复极2期慢失活钠离子缓慢内流，干扰0期和复极2期的钠离子稳态,会导致各类型心律失常[7]。研究发现参松养心胶囊能降低INa峰电流，从而发挥抗心律失常作用[8]。
（2）K+是心室肌细胞动作电位复极的主要离子，其主要包括瞬间外向钾电流(ITo)通道、延迟整流钾电流(IK)通道、内向整流钾(IK1)通道等[9]。其中ITo是导致三层心室肌复极不均一的主要离子流；Ikl主要是在复极4期内流，抑制Ikl的内向成分，对晚期后除极可起抑制作用。LiGR等人通过实验发现：参松养心对Ito、Ik、Ikl均有不同的阻滞作用。这种多离子通道作用不仅使得参松养心胶囊具有广谱的抗心律失常疗效[10]。
（3）细胞内钙超载而发生延迟后除极是诱发心律失常的重要环节。高慧燕等人通过全细胞膜片钳技术发现，参松养心胶囊可抑制大鼠心肌细胞Ica-L电流的产生，降低心肌细胞内钙超载，改善心肌重塑而保护心肌[11]。
（4）高血压、心力衰竭、肺心病等常常导致心室肌发生重塑和纤维化，这些心肌的变化会导致心肌失去正常的生理电传导而产生室性早搏。研究发现：在压力超载的小鼠心脏中，参松养心胶囊减弱了心脏肥厚和纤维化的程度，其保护作用与抑制一种蛋白激酶和TGFβ/Smad信号通路有关[12]。
（5）自主神经的异常还和室性早搏密切相关，如失眠、紧张、心肌梗死会导致交感神经的张力增强。徐红通过研究发现经参松养心治疗心肌梗死灶周及非梗死左室游离壁TH阳性神经纤维密度降低，且参松养心能够改善兔心肌梗死模型的神经重构，降低室性心律失常的发生率[13]。
（6）心肌细胞都有各自的节律，正常情况下高位点到低位点的节律是逐渐减低了，节律快的心肌细胞可以抑制节律慢的心肌细胞。因各种原因导致心率减慢或房室传到阻滞时，常常会产生各种室性逸博心律。有研究证实长期的参松养心治疗可以增加心率慢患者的心率[14]。
3临床研究
3.1有器质性心脏病伴室性早搏
3.1.1高血压心脏病
心脏作为全身血液运输的动力器官，长期的高血压可引起左心负荷逐渐增加，导致左心室代偿性肥厚[15]。心脏增大可引起心脏电学和形态学改变，而心律失常是心脏电学改变的主要表现之一。关键等人选取高血压并室性期前收缩患者70例，随机分成参松养心胶囊组35例及慢心律组35例，治疗1个月，观察两组患者治疗前后临床症状、心电图、动态心电图变化及不良反应。结果发现参松养心胶囊组抗心律失常动态心电图示总有效率为77.14%，慢心律组为71.43%(P>0.05)；参松养心胶囊治疗组症状好转率为91.43%，慢心律组为74.29%(P<0.05)；且参松养心组的不良反应明显少于慢心律组(P<0.05）[16]。
3.1.2冠心病
3.1.2.1慢性心肌缺血
长期慢性的心肌缺血可使心肌发生重构，心脏的重构常常是发生各种心律失常的结构基础；此外，长期慢性心肌缺血时，心肌细胞膜上的离子通道也变得不稳定[17]。吴志刚等人将老年冠心病心肌缺血伴室性早搏患者80例随机分为观察组和对照组，观察组予以参松养心胶囊，对照组予以复方丹参片，两组同时予以西医基础等药物治疗，比较两组患者治疗前后24小时动态心电图变化。结果发现治疗后2组室性早搏与治疗前比较均减少，且观察组减少更加明显(P<0.05)[18]。
3.1.2.2急性冠脉综合征
发生急性冠脉综合征时，缺血区心肌组织发生营养障碍、萎缩和纤维化形成瘢痕区域，瘢痕区域及其中残存的岛状心肌组织可使传导性不均齐，易形成多发性的折返激动；此时往往还伴有自主神经的紊乱（副交感神经的减弱，而非交感神经的增强）和早期（动作电位3相末）或晚期（动作电位4相）后除极引起的触发活动[19-20]。研究表明室性早搏的发生机制与自律性增高、触发机制和折返激动等因素有关[21]。胡占军等人通过实验将150例急性冠脉综合征患者随机分为三组，A组予以酒石酸美托洛尔，B组予以参松养心胶囊，C组予以两药联合应用，三组同时予以其他西医标准治疗，治疗三天后发现，两药联合组室性期前收缩较单独应用酒石酸美托洛尔和参松养心胶囊明显减少(P<0.05)[22]。
3.1.3心力衰竭
心力衰竭时心肌的压力增加和心肌劳损会引起电生理损伤，如心室传导系统的减慢、后除极化、触发性室性异位搏动等，从而导致心律失常的发生[23]。有研究发现心衰时室早发生率超过78%[24]。XiWang等人通过一份随机、双盲、多中心的临床试验，将对照组予以常规治疗加用安慰剂，实验组予以常规治疗加用参松养心胶囊。12周后观察24小时动态心电图变化。结果发现：和安慰剂组相比，参松养心治疗组可以显著降低24小时动态心电图的室早总数（P<0.05）。此外还发现参松养心治疗组可更加明显的改善左室射血分数、降低NT-proBNP的水平、增加6分钟步行试验的距离（P<0.05）[25]。
3.1.4病毒性心肌炎
病毒侵袭心肌可引起心肌的纤维化和继发性肥厚使动作电位传导延迟，继而形成再入回路；此外此时心肌离子通道的障碍及心肌缺血、心肌电敏感区炎症灶区的发展等等致使心律失常的发生[26]。常敏将病毒性心肌炎合并室性早搏患者80例随机分为实验组、对照组，对照组予以心律平治疗，治疗组予以心律平和参松养心治疗，观察两组心电图或者动态心电图变化，连续观察半年以上，发现治疗组总有效率明显优于对照组总有效率(P<0.05)[27]。
3.1.5肺源性心脏病
肺心病患者由于长期的缺氧致机体内血管紧张素、血小板活化因子、白三烯等介质的大量释放，引发肺血管的收缩，导致肺动脉的高压，最终导致右心室肥大、右心功能不全等的发生[28]。而且这种病理性的改变还会通过刺激交感神经，增强心肌细胞的兴奋性，引发心肌耗氧增加，加重患者的心肌缺血及心功能不全症状，导致心律失常的发生[29]。张金龙等人将老年肺心病合并室性期前收缩的病人84例随机分为治疗组和对照组，对照组予以常规的西医治疗，治疗组是西医治疗加用参松养心治疗，治疗18个月，治疗前后均行24小时动态心电图检查。结果发现且治疗组的室性期前收缩次数明显低于对照组（P<0.05）[30]。
3.1.6扩张型心肌病
扩张型心肌病主要的特征是左心室的舒张、收缩功能障碍、心脏逐渐扩大、心衰、室性和室上性心律失常、血栓栓塞和猝死[31-32]。毕勇志等人通过实验将50例扩张型心肌病患者随机治疗基础治疗组和参松养心治疗组，基础治疗组给予常规的西药处理，参松养心组在此基础上加参松养心胶囊，治疗并观察3个月，发现两组的24小时动态心电图室早总数及QTd均显著改善（P<0.01），而且参松养心治疗组较基础治疗组改善更优（P<0.05）[33]。
3.2无器质性心脏病
3.2.1心脏神经官能症
心脏神经官能症是心血管系统的自主神经紊乱的一组临床综合征，其最常见的心律失常是房性早搏和室性早搏。研究发现心脏神经官能症大多发生于20~50岁，女性多于男性，尤其以更年期妇女多见[34]。王亚峰等人将280例心脏神经官能症患者平均分为观察组和对照组，对照组予以常规治疗，观察组在此基础上给予参松养心胶囊，疗程均为8周，观察心电图及24小时动态心电图结果。结果发现参松养心治疗8周后室性早搏检出率较治疗前以及对照组相比明显下降（P<0.05）[35]。
4前景与展望
近年来关于参松养心胶囊治疗室性早搏不断取得新的进展，有大量的基础研究和临床研究展示其显著的疗效，其中不少研究成果发表到国外。然后这些临床研究样本量不大，观察其疗效的时间比较短，且参松养心胶囊是一个复方制剂，作用机制比较复杂，每一味中药和联合用药对于心室肌电生理和基质的影响、其各种组分是否能再优化等等并不十分清楚。而且，参松养心胶囊是在吴以岭院士根据络病学理论，补、养、敛三法并用创立的方剂，其主要是通过祛心络之瘀滞、清除心经之心火恢复心脏的功能[36]。因此临床上只适合气阴两虚、心络瘀阻证的患者，临床上使用根据患者的疾病辨证，切不可室性早搏一概使用。
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