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摘要：现代医学认为脑肠轴学说在溃疡性结肠炎发病中有重要作用。本文通过分析中医学脑肠相关理论，以五脏功能变化为纽带，探讨情志因素在溃疡性结肠炎的中医发病机制可能为“情志—脑—五脏功能改变—肠道受损—溃疡性结肠炎”，为临床上治疗溃疡性结肠炎提供理论参考。
关键词：溃疡性结肠炎；脑肠轴；情志发病机制
本文引用格式：何其洋,陈敏,龙文玲.基于脑肠轴学说探讨溃疡性结肠炎中医情志发病机制[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):112-113.
Study on the Pathogenesis of Traditional Chinese Medicine in Ulcerative Colitis Based on Brain-intestinal Axis Theory
HE Qi-yang1,CHEN Min 1*,LONG Wen-ling2
(1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu Sichuan;2.Sichuan Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Chengdu Sichuan)
ABSTRACT:Modern medicine believes that“brain-gut axis theory”plays an important role in the pathogenesis of ulcerative colitis.Based on the analysis of the relevant theories of brain and intestine in TCM and the changes of five viscera functions as a link,this paper explores the pathogenesis of emotional factors in ulcerative colitis in TCM,which may be“emotional-brain-five organs function change-intestinal damage-ulcerative colitis”,and provides theoretical reference for clinical treatment of ulcerative colitis.
KEY WORDS:Ulcerative colitis;Brain-gut axis;Pathogenesis of Emotion
0引言
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC））是以结肠黏膜广泛溃疡为特征的一种非特异性的炎症性肠病，病变多累及直肠或结肠远端。临床表现有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便，伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状[1]。属于中医“痢疾”“泄泻”“肠风”“脏毒”“肠澼”的范畴。
溃疡性结肠炎的病因尚不明确，目前现代医学认为UC主要是受遗传基因易感性、免疫损伤和环境因素等联合导致肠道黏膜炎症反应而诱发[2]。而近年来国内外多项研究发现UC患者常伴有不同程度的心理精神问题，且不良心理状态还会加重UC症状及复发风险[3-6]。所以精神心理因素在溃疡性结肠炎的发病中占据着越来越重要的地位，这与“脑肠轴”学说不谋而合。中医学认为本病多因外感时邪、饮食不节、情志失调、素体脾肾不足所致。精神心理因素致病与中医情志因素致病相通，笔者基于脑肠轴学说探讨情志因素在UC发病机制中的作用，以期更好的掌握其病因病机规律，指导临床治疗，提高疗效。
1脑肠轴学说与UC的发病
1.1现代医学对脑肠轴的认识
脑肠轴是将认知和情感中枢与神经内分泌、肠神经系统和免疫系统联系起来的双向通路，它包括以下三个层次：第一层次是肠神经系统(enteric nervous system，ENS)的局部调控；第二层次是位于椎前神经节，接受和调控来自肠神经系统(autonomic nervous system，ANS)和中枢神经系统(central nervous system，CNS)两方面的信息；第三层次是中枢神经系统，由脑的各级中枢和脊髓接受内外环境变化时传入的各种信息，经过整合，再由植物神经系统和神经—内分泌系统将其调控信息传送到肠神经系统或直接作用于胃肠效应细胞[7]。
1.2脑肠肽分泌异常是UC精神因素致病的关键
Mawdsley等[8]提出精神心理因素是通过改变下丘脑-垂体-肾上腺轴、细菌和黏膜的作用、增加黏膜肥大细胞的活性、多种激素的生成或释放增加及植物神经系统的兴奋等途径导致UC的发生或复发。其关键介质则是脑肠肽。脑肠肽是存在于中枢神经系统和胃肠道双重分布的小分子肽类，它具有激素和神经递质的性质，是脑肠轴各通路作用的物质基础及作用靶点，主要调节CNS、ENS和胃肠道效应细胞，进而实现脑肠之间的互动与联系[9]。若机体遭受精神刺激，即可导致神经内分泌免疫调节失常，从而表现脑肠肽分泌异常，出现胃肠功能紊乱。当前研究中比较有代表性的脑肠肽物质包括5-羟色胺(5-HT)、促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin releasing factor，CRF)、生长抑素(Somatostatin，SS)等[10]。其中CRF使肾上腺皮质释放糖皮质激素，抑制免疫功能，损伤机体免疫力和肠道黏膜屏障功能，并使肥大细胞数量增多、活性增强，结肠黏膜通透性增加，削弱肠道黏膜屏障作用，使血管内皮生长因子等释放加重肠道炎症。5-HT可直接作用于5-HT3受体等发挥作用，炎症性肠病中结肠粘膜5-羟色胺转运体表达下降，使5-HT不能及时灭活从而造成胃肠道损伤。SS通过抑制回肠上皮细胞分泌IFN-γ间接阻止肥大细胞脱颗粒，减少毛细血管通透性，降低肠黏膜水肿，改善肠缺血再灌注引起的全身炎症反应[11]。由此可见，当精神心理因素刺激时，引起脑肠轴功能紊乱，脑肠肽异常分泌，使肠道生理屏障功能受损，进而导致溃疡性结肠炎的发病。溃疡性结肠炎易受精神情绪因素诱发或复发，而脑肠肽分泌异常是UC精神因素致病的关键。
2脑肠相关的中医认识
首先，脑与肠之间存在广泛的中医经络联系。脑居头部，位于人体上部，肠居于腹部，位于人体下部，而正如《灵枢·经脉》所云：“大肠手阳明之脉，起于大指次指之端，循指上廉……，属大肠；其支抵胃，属小肠；其支者，以缺盆循颈上颊，至目锐眦……，至目内眦，斜络于颧”，手阳明大肠经循经头脑；而手阳明大肠经与督脉交汇于人中穴、大椎穴，督脉直达项部，散络于头上，故大肠经通过督脉与头脑相连。
其次，脑既是“髓之海”，又为元神之府，主宰生命活动、精神意识和感觉运动。大肠吸收的水谷精微可上充于脑，补益脑髓，脑髓充则神全，故肠胃化生的水谷精微是“神”产生的物质基础。正如《灵枢·五癃津液篇》：“五谷之津液，和合为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓”所言，饮食水谷入胃，在脾的运化作用下，化生成水谷精微，最终水谷精微在肠腑吸收，上充于脑，补益脑髓。《素问·六节藏象论》：“五味入口，藏于肠胃，味有所藏，以养五气，气和而生，津液相成，神乃自生”。则阐释了“水谷”和“神”相互为用[12]，说明大肠与脑密切相关。
3UC的中医情志发病机制
3.1情志与脏腑的生理关系
情志泛指人的情感、情绪，也是人的心理活动，属于“神”的范畴，亦为先天“元神”——脑所调控。《素问·阴阳应象大论》云：“人有五脏化五气，以生喜怒悲忧恐”，五脏精气为情志产生的物质基础，情志发于五脏，心在志为喜，肝在志为怒，脾在志为思，肺在志为忧，肾在志为恐。而脏腑功能异常时，则生情志病变，正如《灵枢·九针论》所言：“精气并肝则忧，并心则喜，并肺则悲，并肾则恐，并脾则畏，是谓五精之气，并于脏也。”而《本草纲目·辛夷》云：“脑为元神之府，神明之所出”。根据中医学的整体观，脑代心统神，心脑共主神明，心脑同主情志，故情志虽发于五脏，但皆由脑所主宰。
3.2“情志—脑—五脏功能改变—肠道受损—溃疡性结肠炎”机制
溃疡性结肠炎属于中医“痢疾”、“泄泻”等范畴。历代医家认为情志失调为重要病因，且情志失调为溃疡性结肠炎反复发作的重要诱因之一。《证因脉治》曰：“七情内伤之因，忧愁思虑则伤脾，脾阴既伤 气凝血泣，与稽留之水谷相胶固，则脾家壅滞，而滞下之证作矣”。宋·严用和《重订严氏济生方·大便门·泄泻论治》载：至于七情伤感，脏气不平，亦致溏泄 ”，陈无择在《三因极一病证方·滞下三因证治》言：“古方有五泄，因脏气郁结，随其所发，使痢脓，做青黄赤白之不同者，即内所因也”。笔者认为，情志伤及五脏，脏腑功能失调，气血津液运行失常，湿浊、气滞等病理产物与肠中气血搏结，大肠脂膜血络受损，传导失司，进而导致溃疡性结肠炎的发生。
脑为“元神之府”，主宰人精神活动、思维意识。故情志致病时，由脑所出，分由五脏承载，情志乖戾之气影响脏腑间的正常的生理功能，根据中医整体观下五脏与大肠关系，从而使肠道产生病理改变而发病。情志伤及五脏所致溃疡性结肠炎，其中联系密切的脏腑主要是肝脾肺。正如《素问·举痛论》所言：“怒则气逆，甚则呕血及飧泄”，《医碥·泄泻》云：“有肝气滞，两胁痛而泻者明肝泻”，《素问·阴阳应象大论》云“怒伤肝，思伤脾”。肝为气机升降之枢纽，主疏泄，喜舒畅而恶抑郁，肝气疏泄，畅达气机，促进和协调脾胃之气的升降运动，从而促进了饮食的消化、水谷精微的吸收和糟粕的排泄。若情志异常，则肝失疏泄，肝郁气滞，不通则痛，则腹痛；肝气横逆犯脾，脾失健运，大肠传导失司，则生泄泻；津液运行障碍，水湿下注大肠，湿浊蕴阻，气滞血凝，损伤肠络，血败肉腐，出现黏液脓血便，而成本病。而思虑忧郁亦会伤脾，致脾胃纳运失司，则聚湿停食，湿食壅滞大肠，致肠道气血阻滞，传导失司，日久血败肉腐化成而发病或复发。肺与大肠相表里，二者生理病理上相互影响，《素问·四气调神大论》说：“逆之则伤肺，冬为飨泻”，提出了肺气不利致泻痢的论述，所以悲忧伤肺，导致肺气不利，宣肃失常，肺火下移大肠，则大肠传导失司，而见下痢腹痛、肠鸣[13]。笔者认为，情志引起溃疡性结肠炎的病机是“情志—脑—五脏功能改变—肠道受损—溃疡性结肠炎”，符合脑肠相关的中医认识。
4结论
溃疡性结肠炎具有病程缠绵，迁延难愈，复发率高的特点，其病因病机错综复杂，发病与心理、情志因素密切相关。脑为“元神之府”，情志虽发于五脏，但皆由脑所主宰。故笔者从脑肠轴学说、中医脑肠相关的角度，去认识溃疡性结肠炎的中医情志发病机制，从脑肠生理、病理密切相关的基础上动态分析情志伤脏致病的实质性规律，初步阐释了“情志—脑—五脏功能改变—肠道受损—溃疡性结肠炎”的发病模式，即情志由脑所主宰，伤及五脏，脏腑功能失调，气血津液运行失常，湿浊、气滞等病理产物与肠中气血搏结，大肠脂膜血络受损，传导失司，进而导致溃疡性结肠炎的发生，从而为临床治疗溃疡性结肠炎注重调畅情志这一环节提供具有价值性的理论依据。
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