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摘要：病态窦房结综合征（SSS）是多种原因引起的窦房结起搏功能和（或）传导功能障碍，从而产生多种心律失常和临床症状的一组综合征。对于此病，中、西医研究百花齐放，都有比较深入的研究，本文拟对SSS的目前研究现状作一总结和整理。
关键词：病态窦房结综合征；发病机制；治疗；中医药
本文引用格式：卢倩,吴逸南.病态窦房结综合征的中西医临床研究现状[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(80):101-102.
0引言
病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)是心血管科室常见的疾病，临床较多发，病程较长，大多数患者开始时症状较轻，呈间歇性发作，不易引起患者的重视，病程后期可以影响心、脑等重要脏器导致一系列严重的病变，对患者的生命健康产生极大的安全隐患，临床不容忽视。因此本文旨在整合近些年医学研究领域的学者的相关研究,从病因病机、诊断及临床治疗方面探究SSS的中西医临床研究进展。现综述如下。
1定义与命名
SSS是由窦房结或其周围组织的病变,导致窦房结冲动形成或冲动向心房传导障碍,产生一系列心律失常的综合病征。1967年Lown在总结心律失常电转复律的并发症中,认为不能恢复维持窦性心律的患者可能有窦房结起搏传导功能异常,并首先倡用SSS一词[1]。SSS包括窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、慢快综合征等多种心律失常表现。长期心动过缓可致心排血量下降，心、脑等重要的脏器和组织由于供血不足而产生心悸、胸闷、乏力、头昏、黑蒙及一过性晕厥等症状，严重者可导致阿-斯综合征或猝死。
中国古代医学针对本病并无明确的定义，但根据其症候合临床表现多将其归属于“心悸”、“胸痹”“怔忡”、“脉迟症”、“脉结代”、“眩晕”、“厥证”等范畴。
2SSS的发病机制
窦房结是心脏的正常起搏点，它主要通过起搏细胞和特殊的传导通路结合来使心脏有节律的收缩。起搏细胞自发的产生电冲动，传导通路将冲动传递至邻近的心房组织。窦房结稳定的、有节奏的搏动是通过窦房结计时的耦联的双时钟系统中两个时钟之间严格同步来实现的。“双时钟”主要是指膜钟(细胞膜表面的离子通道和转运蛋白)和Ca2+钟(细胞内的Ca2+处理机制)。窦房结细胞的肌浆网是钙钟的中枢，肌浆网通过膜上兰尼碱受体(RyR)释放钙离子，膜钟启动膜电位上升打开Ca2+通道促进钙离子内流，而Na+-Ca2+交换器使得钠钙交换形成动作电位，促进去极化的发生，从而实现窦房结的自动化[2]。“双时钟”系统的异常可导致窦房结功能的异常。
对于病窦的中医学发病机制，现代中医学者多有论著，多数学者认为该病病机主要以心阳虚、脾阳虚、肾阳虚不足为主，阳气不足、心阳不振，血行难以推动，心血运行不畅，瘀血内生，从而导致脏腑濡养缺失、心血不足，进而引起脏腑功能异常而发病，阳气虚衰为本，寒凝、气滞、血瘀为标，乃本虚标实之证[3-5]。阳气虚衰，则心脏搏动无力，脉象即出现迟、结代、乍疏乍数等表现；脾阳虚衰，脾失健运，痰湿内生，痰阻胸中，胸阳痹阻，更加耗气伤阳，则发心悸胸痛；阳虚则生内寒，寒性收引且瘀血内生，则会出现唇甲紫绀、胸痛等；心阳不足，不能下降于肾，则心肾失交，出现心烦失眠；病久耗气伤阳，气阴两虚，气血不能上达清窍，则头晕目眩；阴阳两虚，神明失养，虚阳外越而致阴阳不相顺接，则昏不知人，发为晕厥[5]。
3SSS病因
关于SSS的病因，长期以来一直有很多的讨论，但其病因并不确切，常见的病因可以分为以下几点：（1）窦房结纤维化是SSS最常见的病因[6]。窦房结纤维化影响窦房结的正常功能，出现窦房传出阻滞及窦房结折返，导致快-慢型心律失常和心脏停搏的发生。SAN的纤维化程度与心率呈负相关，年龄、心脏大小与纤维化呈正相关[7]。（2）冠心病亦为SSS的常见病因。窦房结供血来自窦房结动脉，其血供55%来自右冠脉，45%来自左冠脉旋支，冠状动脉病变即可影响窦房结功能。据文献记载，约三分之一的慢性窦房结功能障碍与冠状动脉疾病有关[8]。其他原因包括心肌病、心肌炎、结节病、淀粉样变、药物影响（抗心律失常药物、钙通道阻滞剂、β—受体阻滞剂、洋地黄或交感神经抑制剂）、甲状腺功能减退、颅内压增高[9]等。近年研究发现心脏钠离子通道α亚单位(SCN5A)基因的突变可引发SSS[10]。
中医虽无SSS的病名，但针对本病症状以及脉象表现的分析，医籍中有诸多论述。《素问·平人气象论》说：“脉乍疏乍数曰死”。认识到脉律失常疾病的预后差。《濒湖脉学》云“:迟而无力定虚寒,代脉都因元气虚,结脉皆因气血凝。”指出了虚寒、气虚、血凝可致“脉迟”“脉结代”。《丹溪心法·惊悸怔忡》中提到“惊悸者血虚”“怔忡者血虚”，《景岳全书·怔忡惊恐》认为怔忡由阴虚劳损所致。可见素体虚损，气虚阴阳亏乏，心失所养，神气不守，引发心悸怔忡。
《伤寒六书》曰：“心悸者，筑筑然动，怔怔忡忡，不能自安是也。有气虚，有停饮。”体现气虚、饮停可使心中悸动不安。《灵枢·本神》指出:“肾气虚则厥。”则体现了肾气虚可致“厥证”。此外，本病的发生还与先天禀赋、年迈体衰、情志因素、寒邪内侵有关。
4SSS的诊断与治疗
目前，窦房结功能的检查方法主要有电生理检查、运动实验、阿托品试验、普通心电图和动态心电图等，每种检查都是从不同的角度来评价窦房结的功能。前两种检查方法有一定的风险性，不易被患者接受，尤其年老体弱者，且电生理检查受技术条件和设备限制，不能完全应用于各级医院[11,12]。阿托品试验受患者窦缓程度、阿托品的剂量及敏感程度等因素的影响，存在假阳性和假阴性的情况。普通心电图检查主要反映检查当下患者的心电活动的情况，因此在诊断SSS上有一定的局限性。动态心电图检查可以反映24小时中任何时刻心脏的活动状态下的动态心电变化，特别是夜间监测更具优势，对缓慢心律失常检出率高于普通心电图，对于病窦有比较好的诊断参考价值，是早期诊断病窦综合征一项必不可少的检测方法[11,13]。但动态心电图也存在假阴性，诊断存在一定的误差。因此邓超[11]在45例怀疑病态窦房结综合征的患者中，分别进行经阿托品试验、动态心电图的单独和联合检查，结果显示联合检查相较单一检查能明显提高准确率，有效地提高了病态窦房结综合征的诊断。
现代医学对于SSS的治疗主要有以下几点：（1）病因治疗：积极查找病因并纠正病因，恢复窦房结功能，防止疾病进一步发展。（2）药物治疗：避免一切减慢心率的药物（如β-受体阻滞剂、维拉帕米、洋地黄类制剂等药物）；对于无心动过缓有关的症状，可不必治疗，仅定期随诊观察；心率减慢伴明显症状时，可应用阿托品或异丙基肾上腺素等药物。对于慢-快综合征的患者心动过缓和心动过速很难同时兼顾，必要时可选择少量洋地黄，可以防止或减少房性快速性心律失常的发作，小剂量洋地黄不影响窦房结和房室传导系统。（3）起搏治疗：永久起搏器植入是目前治疗缓慢性心律失常的有效手段[14]。在起搏位置的选择上，RVS起搏比传统的RVA起搏更有利于双心室电激动的同步性，减轻心肌重构，减少对患者心功能的影响，为临床安全、有效的起搏位点[15]。
随着分子生物学的发展，生物起搏成为人们研究的新领域，其利用细胞分子生物学及相关技术，对受损的传导系统细胞进行修复、替代，使心脏的起搏和传导功能恢复，主要包括基因转染、细胞移植等方法[16]。
中医对于SSS的辨证当代医家做了很多研究，陈镜合教授[17]提出心病从肝而治的理论，对于病窦的诊治应辨虚实，分寒热，论阴阳，明脏腑。陈教授将SSS分为5型，分别为血脉痹阻型、气滞心胸型、气血不足型、心肾阳虚型和痰浊阻滞型。刘志明教授[18]认为,心肾阳虚是SSS的病理基础,随之产生的瘀血、痰浊等病理产物加重病情,治疗应以益气通阳为法,以使气血调和。李宜芳教授[19]认为心肾阳虚为病态窦房结综合征的发病基础，尤其是中老年患者，均有不同程度的阳气亏损。马贵平[20]认为病窦中医属心悸，本病分虚实证型，虚症为心虚胆怯、心血不足、心阳不振、阴虚火旺，实证为水饮凌心、瘀阻心脉、痰火扰心。
对于SSS的治疗包括中成药、中药汤剂治疗以及配合针刺等中医疗法。目前临床上广泛应用的中成药主要有心宝丸、稳心颗粒和参松养心胶囊等药物。赵建红[21]将61例病窦综合征患者随机分为对照组30例，治疗组31例，两组均进行基础病常规治疗，治疗组在此基础上加用心宝丸6丸，治疗四周后治疗组临床症状及心电图表现均优于对照组（P<0.05）。袁文金等[22]选取105例冠心病、高血压合并病窦综合征的患者随机分为治疗组53例、对照组52例，两组均给予基础疾病治疗，治疗组加用稳心颗粒，通过心电图平板运动检查及血浆儿茶酚胺水平测定对比疗效，结果治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。陈艳军[23]拟行参松养心胶囊对SSS的疗效评估，选40例病窦患者随机分为对照组和治疗组，每组各20例，两组均进行常规对症及原发病治疗，治疗组加服参松养心胶囊，每次４粒，每日３次，治疗四周后治疗组较对照组明显改善症状，24h动态心电图窦性心动过缓改善亦明显优于对照组（P<0.05）。
近年来，关于应用中药汤剂治疗SSS的临床观察层出不穷，主要分为应用传统组方和依据辨证分型自拟方剂的两种观察，均疗效较为明显。何小莲等[24]选用120例病态窦房结综合征患者，随机分为对照组和观察组各60例，观察组给予炙甘草汤治疗，对照组患者给予参松养心胶囊治疗，30天后观察组患者心率变化显著优于对照组(P<0.05)，心气不足及心阳瘀阻等中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。吴秀峰等[3]选取50例病窦综合征患者，随机分为对照组与观察组，各25例。对照组采用西药阿托品口服治疗，观察组采用血府逐瘀汤加减，治疗一个疗程（四周）后观察组总有效率96.0%大于对照组有效率80.0%，治疗有明显疗效，观察组优于对照组（P<0.05）。吴含[25]随机选择70例病窦综合征患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组各35例，对照组口服瑞舒伐他汀，治疗组应用温阳复脉汤联合瑞舒伐他汀，处方为附子、黄芪、党参、细辛、炙甘草、桂枝、麦冬、生地黄、五味子、阿胶等。治疗4周后治疗组心功能及心电图明显优于对照组，不良反应明显低于对照组(P<0.05)。葛雄等[26]自拟温通生脉汤联合西医治疗以改善窦房结功能、提高病窦患者心率，改善中医症状。中药组方为：桂枝15g、麦冬15g、茯苓12g、白术12g，红参15g、五味子15g、炙甘草6g，选取80例病态窦房结综合征患者随机分为对照组与观察组各40例。对照组给予硫酸阿托品片治疗，观察组在对照组基础上给予温通生脉汤治疗，治疗2个疗程（4周）后，治疗组临床症状改善总有效率为89.58%，而对照组为68.75%，治疗组优于对照组（P<0.05）。林雪虹[27]选用60例心肾阳虚型病态窦房结综合征患者作为研究对象，随机分为试验组与对照组各30例，对照组给予心宝丸合西医常规治疗，试验组在常规西医治疗基础上加服参芪桂附活血方，组方如下：人参10g、黄芪30g、制附子9g、桂枝9g、肉桂6g、补骨脂12g、炒山药15g、当归15g、川芎12g、红花9g、丹参30g、熟地黄20g、枸杞15g、制何首乌20g、酒萸肉12g、炒酸枣仁12g、炙甘草6g。治疗4周后实验组的心率变化及心电图表现均明显优于试验组（P<0.05）。应用汤剂配合针刺腧穴治疗SSS也取得了较好的疗效。吉金荣等[27]选取病窦综合征患者69例，采用参附汤（红参、麦冬、干姜、吴茱萸、附子）加减及针刺内关、神门、足三里、三阴交、心俞、膻中治疗4周，总有效率84.0%，显效明显。
关于SSS的研究，现代医学和传统医学在各自的领域均有不同程度的进展，为理论和临床积累了宝贵的经验，但仍存在一定的问题：目前起搏器植入是临床治疗SSS的有效手段，但植入起搏器存在并发症的风险，研究表明植入起搏器可以改善患者症状，并不能提高生存率。生物起搏虽然可以避免人工起搏的诸多缺陷，但目前还处于研究初期，技术还不够成熟，短时间内难以应用与临床。中医中药及针刺等治疗手段，通过研究发现可以改善窦房结功能，临床应用确有疗效，但目前的临床研究缺少大样本随机对照的病例报道，对于药物的药理研究及其作用机制缺乏系统的理解。在对于本病的辨证分型上也缺乏明确的标准，诊治单一，难以大规模推广，希望中医学者们在未来的研究中可以完善诊断分型，扩大样本量，更加系统的、严格的、科学的进行实验研究，使实验结果更具有说服力。
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