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摘要：目的探讨孤独谱系障碍（ASD）儿童失匹配负波的波形特征。方法对35例ASD患儿（ASD组）和35名正常健康儿童（对照组）进行失匹配负波（MMN）检测及分析。结果与对照组相比，ASD组MMN潜伏期显著延长（t=7.711，P<0.05）；波幅比较差异无统计学意义（t=1.770，P=0.082）。不同DQ评分ASD儿童MMN的潜伏期差异有统计学意义（F=9.51，P<0.001），但波幅差异无统计学意义。结论ASD患儿MMN潜伏期延长，可能与其认知功能损害有关。
关键词：孤独症谱系障碍；失匹配负波；儿童
本文引用格式：全琰,张玉,肖莉娜,等.孤独谱系障碍儿童的失匹配负波研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(80):205-206.
Study on the Mismatch Negativity of Children with Autism Spectrum Disorders QUAN Yan*,ZHANG Yu,XIAO Li-na,QIAO Gui-xiang,WEI Wen-xi,LI Hong-hui(Department of Child Health Care,Maternal and Child Health Hospital of Liuzhou,Liuzhou Guangxi)
ABSTRACT:Objective To study characteristics of mismatch negativity(MMN)of children with autism spectrum disorders.Methods The mismatch negativity(MMN)was recorded and analysis from 35 ASD children and 35 healthy age-and sex-matched controls.Results Compared with control group,the ASD group prolonged latency(NC:210.83±28.83,ASD:267.17±32.21,t=7.711,P<0.05),but there was no difference of amplitude between two groups(t=1.770,P=0.082).And there has different latency of MMN among ASD children with different DQ(F=9.51,P<0.001),but no different amplitude(F=0.930,P=0.438).Conclusion The ASD children prolonged latency;it may be related with damaged cognitive function.
KEY WORDS:Autism Spectrum Disorders;Mismatch Negativity;Children
0引言
孤独谱系障碍(ASD)是一种以社交障碍、刻板重复的行为方式为主要临床特征的神经发育障碍[1]。美国疾病预防控制中心发布2014年ASD患病率达到2.24%（1/45）[2];最近研究表明，中国大陆地区儿童ASD患病率为0.03%~1.41%[3]。事件相关电位（ERP）是人脑对某一刺激信息进行认知加工时在头皮记录的电位变化。失匹配负波（MMN）是事件相关电位的一种成分，是由一系列重复的、性质相同的“标准刺激”中具有任何可辨别差异的“偏差刺激”诱发的脑电反应，主要是反应大脑自动信息加工的特异性指标，由于它具有不需要病人的主动辨认，不受注意影响，与年龄因素无关，可避免心理因素的直接影响的特点，提供了一个观察非意识听觉加工的神经生理学窗口，国外已开始应用MMN评定大脑功能的成熟性、额叶损害等，是观察脑功能的客观有效的电生理学指标[4]。本研究通过广西壮族自治区柳州市妇幼保健院伦理委员会审议批准，比较和分析ASD患儿与正常儿童的MMN潜伏期及波幅的差异，以及不同发育商（DQ）ASD患儿间的差异。
1对象和方法
1.1对象
ASD组：为2018年6~12月在本院儿童保健科发育行为专科确诊的2~6岁ASD患儿35例，均符合《美国精神障碍诊断统计手册》第5版（DSM-5）[5]的诊断标准，排除听力损伤、Rett综合征、精神发育迟滞、语言发育迟缓及其他发育障碍。入组者之前均没有接受过专业干预及药物治疗。其中男31例，女4例；平均年龄（2.83±1.20）岁。对照组：随机法选取同期来院体检的35名2~6岁正常儿童，男27名，女8名；平均年龄（3.25±1.10）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（c2=1.609，P=0.205；t=1.561，P=0.123）。所有受试儿童均在家长签署知情同意书后进行检测。
1.2方法
1.2.1MMN检测
采用美国EGI公司生产的64导事件相关电位及高分辨率脑电数据采集分析系统（NetStation 4.2）。参照国际脑电图学标准放置电极，用64导高密度网状电极，以双乳突（LM，RM）作为参考电极，前额（FPz）为接地电极，电极阻抗<5Ω。在安静条件（相对隔音、室温±25°C）下采用经典的Oddball刺激，用1 000 Hz纯音作为标准刺激，呈现率80%，1 500 Hz纯音作为偏差刺激，呈现率20%，两者顺序随机，持续时间均为50 ms，当偏差刺激满100次时，自行终止。受试者由家长抱坐于舒适椅子上，可玩玩具或看无声动画片[6]，保持安静、清醒。
对记录到的EEG数据用Net Station分析系统离线分析，经过滤波（0.1~30 Hz）、脑电分段（-100~600 ms）、去除伪迹（眼动、睁眼）、去除坏电极、叠加平均、全脑平均参考电极、基线校正及差异波计算8个步骤进行分析，分析额中央区（Fcz）MMN的潜伏期及波幅。MMN判断标准：①标准刺激和偏差刺激有效刺激叠加率在80%以上；②靶刺激与偏差刺激之差成为变异波：在100~300 ms间最大负波（噪声背景下可在300 ms以后），或者是标准刺激N1之后的最大负波。
1.3发育商（DQ）评估
采用Gesell发育量表，由儿保科受过专门训练的人员对ASD组儿童进行测试。评分标准[7]：DQ≥86分为正常，76-85分为边缘状态，75-55为轻度缺陷，54-40为中度缺陷，39-25为重度缺陷，<25为极重度缺陷。
1.4统计学方法
利用SPSS 22.0统计软件对数据进行统计分析，组间率的比较采用卡方检验，组间均数比较采用成组t检验或方差检验，采用LSD-t检验进行均数两两比较。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组MMN潜伏期及波幅比较
与对照组相比，ASD组MMN潜伏期明显延长（t=7.711，P<0.01）；波幅较对照组低，但两组间差异无统计学意义（t=1.770，P=0.082）。见表1。
2.2不同DQ评分组ASD儿童MMN之间的潜伏期及波幅比较
研究对象中DQ最高的85分，最低的21分。不同DQ评分ASD儿童MMN的潜伏期差异有统计学意义（F=9.51，P<0.001），波幅差异无统计学意义（F=0.930，P=0.438），见表2。
进一步对4组评分的ASD儿童进行潜伏期两两比较，差异无统计学意义的是≥76分组与75~55分组，54~40分组和≤39分组，其余组间差异均有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
MMN是一种皮质ERP成分，是在连续相同的标准刺激中加入一种偏差刺激时，在N1后出现的偏向负侧的波，常于刺激后100~300 ms之间出现，由Naatanen等人[8]于1978年首先报道。MMN来源于颞叶听觉皮质及其附近的区域，是一个对重复而有规律的序列中的变化的检测过程[9]和自动比较过程[8]。能够诱出MMN的不是刺激本身，而是刺激物之间的差异，这也说明它不是脑的低级感觉功能的产物，而是较高级的认知功能的产物。MMN能够在非注意无意识状态下产生，说明它反映着脑内不随人的主观意志转移的自动加工过程。
本研究发现，ASD组MMN潜伏期较对照组显著延长；与国内外研究[10,11]结果相同。MMN与大脑皮质对感官信息主要是听觉信息早期预处理活动有关，反应了初级听觉皮质和邻近颞上回皮质的激活过程[12]，ASD患儿的MMN潜伏期延长，提示存在早期听皮质的改变及中枢处理障碍，大脑信息加工过程缓慢，整合能力差，认知功能损害。ASD儿童的电生理改变，表明其大脑对语言信息的处理是延迟的，推测其接收的语音，可能仅为声音，不能把音与义有效联系起来，其听语音-理解意义-组织语言表达的能力是存在障碍的。本研究比较不同DQ水平ASD儿童的MMN，结果显示各组之间的MMN潜伏期差异有统计学意义，ASD儿童DQ评分中、重度组较轻度组MMN潜伏期延长，推测MMN潜伏期越长，其对刺激越不敏感，大脑整合、认知功能越差，导致其语言、社交障碍的临床表现更为明显。
MMN不需要受试者的主动参与，故MMN检测模式避免了受试者是否能配合实验的因素，使其在儿科中更有应用价值，ERP作为一种无损伤技术，已成为认知科学主要的发展趋势，将在未来的认知神经科学领域发挥重要作用。
参考文献
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